Voahangy Andrianaivoarimanana Réponse immunitaire de Rattus rattus contre Yersinia pestis : implication dans la stabilisation des foyers pesteux à Madagascar 2013

Université Versailles
Saint Quentin en Yvelines
 février 2013
Réponse immunitaire de Rattus rattus contre Yersinia pestis :
implication dans la stabilisation des foyers pesteux à Madagascar"
par

Voahangy  Andrianaivoarimanana

Discipline: Biologie cellulaire, Laboratoire: Institut Pasteur de Madagascar
Résumé :
La persistance de la peste à Madagascar est mal élucidée. Rattus rattus est le principal réservoir. L'objectif de cette étude est de décrire sa réponse
immunitaire à l'infection et son rôle dans la persistance de la maladie. Des rats sains de terrain et d'élevage (F1) ont été inoculés avec Yersinia pestis
pour suivre leur survie et l'apparition de l'immunité. Pour les rats de zone d'endémie pesteuse, une résistance naturelle est décrite et transmissible à la
descendance. L'analyse du transcriptome des PBMC à J5 post-infection montre une activation différentielle des voies de l'inflammation et de
l'apoptose selon l'origine géographique du rat qui pourrait expliquer cette résistance. De même l'inoculation de très faibles doses de bactéries induit
une réponse immunitaire rapide qui augmente la survie des rats et les protège d'une réinfection ultérieure. La résistance du rat noir à la peste présente
ainsi à la fois une base génétique et immunologique et permet la persistance de la maladie.
Mots-clés : peste, Rattus rattus, Yersinia pestis, Madagascar, réponse immune, expression des gènes, rats F1.
Abstract:
The reasons for plague persistence in Madagascar remain unclear. Rattus rattus is the main reservoir. The aim of this work is to describe the immune
response to infection and its role in the persistence of the disease. Healthy field and bred (F1) rats were inoculated with Yersinia pestis to follow-up
their survival and the occurrence of immunity. Natural resistance in rats from plague focus is described and is transmitted to offspring. Transcriptome
analysis of PBMC at day5 post-infection showed a differential activation of inflammatory pathways and apoptosis according to the geographical origin
of the rat that may explain this resistance. Similarly, the inoculation of very low doses of bacteria induced a rapid immune response that increases the
survival of rats and protects against subsequent reinfection. Plague resistance in black rats has both a genetic and immunological basis and allows the
persistence of the disease.
Key words: plague, Rattus rattus, Yersinia pestis, Madagascar, immune response, gene expression, F1- rats.
Membres du jury :
Madame Elisabeth Camiel, Directrice de Recherche, Institut Pasteur, Paris - Rapporteur
Monsieur Jean-Marc Duplantier, Docteur d'Etat, Université de Montpellier II - Rapporteur
Monsieur Jean-Louis Hermann, Professeur des Université-Praticien Hospitalier, Université de Versailles St-Quentin-en-Yvelines - Examinateur
Monsieur Roman Jambou, Directeur de recherche, Institut Pasteur, Madagascar - Directeur de thèse
Monsieur Michel Simonet, Professeur des Université-Praticien Hospitalier, Faculté de Médecine, Université de Lille II -